久久国产视频一区-国ava在线观看-国产剧情久久久性色-国产尤物日韩在线观看一区熟女网-久久加勒比-亚洲综合成人婷婷五月在线观看-天天爽亚洲中文字幕-特级毛片av

抽象的

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種常見的自身免疫性疾病，其特征是慢性關(guān)節(jié)炎。其病理生理機(jī)制涉及免疫細(xì)胞間復(fù)雜的相互作用，導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷，主要累及滑膜。微小RNA (miR)，即單鏈非編碼RNA，在調(diào)控影響RA進(jìn)展的通路中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，尤其是在成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞中。受miR影響的關(guān)鍵通路包括NF-κB、細(xì)胞凋亡、PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞因子產(chǎn)生。失調(diào)的miR會(huì)影響細(xì)胞增殖、存活和炎癥反應(yīng)。本綜述不僅探討了miR在RA發(fā)病機(jī)制中的作用，還強(qiáng)調(diào)了其作為早期檢測(cè)和嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的潛力。此外，針對(duì)miR的治療方法（包括模擬物和抑制劑）在動(dòng)物模型中顯示出良好的前景，其中關(guān)節(jié)內(nèi)給藥等方法因其療效更佳、副作用更少而受到青睞。雖然早期研究強(qiáng)調(diào)了 RA 治療的潛在途徑，但將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為安全有效的臨床療法仍然存在挑戰(zhàn)。

關(guān)鍵詞：

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；microRNA；滑膜細(xì)胞；治療

1. 引言

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種滑膜關(guān)節(jié)慢性自身免疫性疾病，可導(dǎo)致慢性炎癥并最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)進(jìn)行性破壞 [ 1,2 ]。該病女性發(fā)病率高于男性，40-60 歲患者發(fā)病率最高 [ 3 ]。RA 患者通常表現(xiàn)為雙側(cè)多個(gè)關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。疼痛伴有晨僵，可持續(xù) 1 小時(shí)以上 [ 4 ]。臨床上通常根據(jù)歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟 (EULAR) 和美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR) 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷 [ 5 ]。隨著人口老齡化加快，RA 患病率不斷上升，對(duì)全球醫(yī)療保健系統(tǒng)造成了沉重負(fù)擔(dān)。

對(duì)該疾病分子通路的深入了解促進(jìn)了新型治療策略的開發(fā)，例如生物藥物和小分子抑制劑[ 6 ]。盡管近期取得了這些成功，但仍有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)令人衰弱的癥狀，并遭受進(jìn)行性功能喪失和殘疾的困擾。因此，需要進(jìn)一步研究滑膜損傷背后的細(xì)胞和分子機(jī)制。

目前，我們對(duì) RA 發(fā)病機(jī)制的理解涉及遺傳、表觀遺傳和環(huán)境因素的共同作用，這些因素相互作用導(dǎo)致滑膜增生、炎癥、進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨退化和骨質(zhì)侵蝕（圖 1）[ 7 ]。雖然遺傳因素（例如基因多態(tài)性）早已被確定為 RA 的危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制的要素 [ 8,9 ]，但最近的研究一直在探索基因表達(dá)調(diào)控的表觀遺傳機(jī)制，例如微小 RNA (miR)，作為疾病發(fā)展的潛在因素。

圖 1. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的圖示。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的典型特征，例如持續(xù)性炎癥、滑膜增生、關(guān)節(jié)組織退化和骨質(zhì)侵蝕，是多種細(xì)胞類型相互作用的結(jié)果，例如抗原呈遞細(xì)胞 (APC)、單核細(xì)胞（T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞）、成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞 (FLS) 和軟骨細(xì)胞。

證據(jù)表明，miR 能夠影響參與多種分子過程的蛋白質(zhì)表達(dá)，從而在很大程度上參與了疾病的發(fā)病機(jī)制 [ 10 , 11 ]。此外，多項(xiàng)研究表明，miR 水平可作為生物標(biāo)志物，在臨床癥狀出現(xiàn)之前檢測(cè)疾病的存在，并預(yù)測(cè)疾病過程的嚴(yán)重程度和對(duì)治療的反應(yīng) [ 12 ]。在本綜述中，我們將重點(diǎn)關(guān)注那些探索 miR 影響疾病過程的潛在機(jī)制的研究，以及那些旨在識(shí)別特定 miR 作為疾病生物標(biāo)志物的研究。我們通過 PubMed 和 Google Scholar 使用關(guān)鍵詞“microRNA”和“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”搜索了 Medline 數(shù)據(jù)庫(kù)。納入了 2005 年 1 月至 2024 年 12 月發(fā)表的論文，以及納入論文的相關(guān)參考文獻(xiàn)。出版物的語言僅限于英語，但對(duì)研究類型沒有限制。

來源：MDPI,原文地址:https://www.mdpi.com/1422-0067/26/20/9950